初診の方へ 医院紹介 診療案内 遠隔診療
院長ブログ
院長ブログ

「“生命の本質”から根本治療を考える」シリーズ第三弾:免疫とは何か? Part4 免疫=ゴミ掃除システム ~「形態形成維持」という包括的な概念~

HOME 院長ブログ 「“生命の本質”から根本治療を考える」シリーズ第三弾:免疫とは何か? Part4 免疫=ゴミ掃除システム ~「形態形成維持」という包括的な概念~
2026年9月20日
/ 最終更新日 : 2026年9月20日 / 松本医院ホームページ管理人

先日紹介した多田富雄氏らの考えに従えば、免疫を単に「“非自己”である外敵(ウイルス・細菌など)から身を守るためのシステム」とみなすのではなく、もっと広い意味で身体が本来の状態を維持し、元の状態へと回復しようとするシステムと捉えることができます[296]。このような広く包括的な免疫の捉え方・概念は、「形態形成維持(morphostasis)」と呼ばれています。これは、英国の免疫学者ジェイミー・カンリフ(Jamie Cunliffe)氏によって独立に提唱された概念でもあります[304,305]。カンリフ氏は、免疫系を「自己・非自己を識別し、異物生物を狩猟・殺傷するために進化したシステム」とみなす伝統的な免疫学の見方そのものに異議を唱え、免疫の本質的な役割は、機能不全に陥った自己組織を特定し、それを除去・修復し、組織の“形(morpho-)”を一定に保つ(-stasis)ことにあると論じています[306]。そしてカンリフ氏は、その中心的な役割を果たしているのが、マクロファージや好中球といった、いわゆる“貪食細胞”であると考えました。これに関しては、国も専門的背景も異なる研究者たちが、免疫という同じ現象を見つめて似た結論に達しているという事実があり、この「免疫」を「形態形成維持システム」として捉える考え方・概念が、単なる比喩以上の説得力を持つことを示唆しています。

もっとわかりやすく言うと、免疫は体内に炎症を起こす元となる“ゴミ(=不要物)”を蓄積させないための、「ゴミ処理・ゴミ掃除」をしてくれるチームのような存在だということです。体内で炎症を起こす“ゴミ”とは、具体的には次のようなものが挙げられます▽

・老化した細胞、アポトーシスや炎症で壊れた細胞の残骸・断片(DAMPsなど)[307-309]

・侵入した細菌・ウイルスなどの微生物やその残骸・断片(PAMPsなど)[310-312]

・食物や環境中の抗原物質・化学物質・毒素などの刺激物質[313-315]

・体内の化学反応の結果として生じた代謝産物・副産物[316-318]

この“免疫=ゴミ処理”という発想には、実は古くからの理論的系譜があります。免疫学の父の一人とされるエリー・メチニコフ(Elie Metchnikoff)は、貪食細胞(ファゴサイト)の発見をもとに、貪食による清掃や組織の維持を重視する考え方を示しました[319]。これはすでに100年以上前から、免疫を単なる“異物との戦争”ではなく“片付けと修復のプロセス”として見る視点があったことを意味しています[320]。また、上記で挙げたDAMPs・PAMPsという概念にも、それぞれ対応する理論的背景があります。例えば、「DAMPs(Damage Associated Molecular Patterns:損傷関連分子パターン)」は、ポリー・マツィンガー(Polly Matzinger)が提唱した「危険モデル(danger model)」――免疫は「自己か非自己か」ではなく「危険な状態にあるか否か」を見て反応するという説――に、「PAMPs(Pathogen Associated Molecular Patterns:病原体関連分子パターン)」は、チャールズ・ジェーンウェイ(Charles Janeway)が提唱した「パターン認識受容体(PRR)仮説」にそれぞれ由来しています[321-324]。

このような仮説などから、免疫を「形態形成維持システム」であると唱えたカンリフ氏は、変性した細胞の残骸などが微生物に豊富な栄養源を提供することに着目し、細胞の残骸などのゴミを迅速に除去できれば、細菌が利用できる栄養基質を減らし、感染を抑えられるのではないかと論じています[325]。また、カンリフ氏は組織の恒常性維持を免疫系の中心的機能として捉えることも提唱しています[326]。これらの考えは、冒頭で述べた“免疫“=“ゴミ掃除”という比喩表現とも極めて整合的です。つまりカンリフ氏は、体内に侵入した微生物(あるいはその残骸)や体内で発生したゴミが、免疫の働きによって適切に処理(=ゴミ掃除)されることで、体内環境を健康で安定した状態に保つことができると考えたわけです。

このように、免疫は不要なものを処理し、壊れたものを修復し、身体の状態を安定させるホメオスタシス(恒常性)を保つための“調整システム”として働いているということであり、これが「形態形成維持」の本質的意味です。免疫を外敵と『戦う』役割として捉えるのではなく、『体内のゴミを片付け、組織を再生・修復し、恒常性を支える』役割として捉えるこの概念は、がんや慢性炎症、自己免疫疾患といった現代人を悩ませる病態を理解する上でも、非常に重要な視点を与えてくれます[307,326-330]。

参考文献▽
[296] T. Tada, THE IMMUNE SYSTEM AS A SUPERSYSTEM, Annual Review of Immunology 15 (1997) 1–13.

[304] J. Cunliffe, Morphostasis and immunity, Med Hypotheses 44 (1995) 89–96. 10.1016/0306-9877(95)90076-4.

[305] J. Cunliffe, Tissue Homeostasis and Immunity – More on Models, Scandinavian Journal of Immunology 64 (2006) 172–176. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2006.01814.x.

[306] J. Cunliffe, Intentional Pathogen Killing – or Denial of Substrate?, Scandinavian Journal of Immunology 66 (2007) 604–609. https://doi.org/10.1111/j.1365-3083.2007.02017.x.

[307] R. Hanayama, M. Tanaka, K. Miyasaka, K. Aozasa, M. Koike, Y. Uchiyama, S. Nagata, Autoimmune disease and impaired uptake of apoptotic cells in MFG-E8-deficient mice, Science 304 (2004) 1147–1150. 10.1126/science.1094359.

[308] P. Scaffidi, T. Misteli, M.E. Bianchi, Release of chromatin protein HMGB1 by necrotic cells triggers inflammation, Nature 418 (2002) 191–195. 10.1038/nature00858.

[309] T.W. Kang, T. Yevsa, N. Woller, L. Hoenicke, T. Wuestefeld, D. Dauch, A. Hohmeyer, M. Gereke, R. Rudalska, A. Potapova, M. Iken, M. Vucur, S. Weiss, M. Heikenwalder, S. Khan, J. Gil, D. Bruder, M. Manns, P. Schirmacher, F. Tacke, M. Ott, T. Luedde, T. Longerich, S. Kubicka, L. Zender, Senescence surveillance of pre-malignant hepatocytes limits liver cancer development, Nature 479 (2011) 547–551. 10.1038/nature10599.

[310] A. Poltorak, X. He, I. Smirnova, M.Y. Liu, C. Van Huffel, X. Du, D. Birdwell, E. Alejos, M. Silva, C. Galanos, M. Freudenberg, P. Ricciardi-Castagnoli, B. Layton, B. Beutler, Defective LPS signaling in C3H/HeJ and C57BL/10ScCr mice: mutations in Tlr4 gene, Science 282 (1998) 2085–2088. 10.1126/science.282.5396.2085.

[311] M. Yoneyama, M. Kikuchi, T. Natsukawa, N. Shinobu, T. Imaizumi, M. Miyagishi, K. Taira, S. Akira, T. Fujita, The RNA helicase RIG-I has an essential function in double-stranded RNA-induced innate antiviral responses, Nat Immunol 5 (2004) 730–737. 10.1038/ni1087.

[312] M. Lu, A.W. Varley, S. Ohta, J. Hardwick, R.S. Munford, Host inactivation of bacterial lipopolysaccharide prevents prolonged tolerance following gram-negative bacterial infection, Cell Host Microbe 4 (2008) 293–302. 10.1016/j.chom.2008.06.009.

[313] E.B. Brandt, R.T. Strait, D. Hershko, Q. Wang, E.E. Muntel, T.A. Scribner, N. Zimmermann, F.D. Finkelman, M.E. Rothenberg, Mast cells are required for experimental oral allergen–induced diarrhea, The Journal of Clinical Investigation 112 (2003) 1666–1677. 10.1172/JCI19785.

[314] M. Schmidt, B. Raghavan, V. Müller, T. Vogl, G. Fejer, S. Tchaptchet, S. Keck, C. Kalis, P.J. Nielsen, C. Galanos, J. Roth, A. Skerra, S.F. Martin, M.A. Freudenberg, M. Goebeler, Crucial role for human Toll-like receptor 4 in the development of contact allergy to nickel, Nat Immunol 11 (2010) 814–819. 10.1038/ni.1919.

[315] T. Marichal, P. Starkl, L.L. Reber, J. Kalesnikoff, H.C. Oettgen, M. Tsai, M. Metz, S.J. Galli, A beneficial role for immunoglobulin E in host defense against honeybee venom, Immunity 39 (2013) 963–975. 10.1016/j.immuni.2013.10.005.

[316] F. Martinon, V. Pétrilli, A. Mayor, A. Tardivel, J. Tschopp, Gout-associated uric acid crystals activate the NALP3 inflammasome, Nature 440 (2006) 237–241. 10.1038/nature04516.

[317] P. Duewell, H. Kono, K.J. Rayner, C.M. Sirois, G. Vladimer, F.G. Bauernfeind, G.S. Abela, L. Franchi, G. Nuñez, M. Schnurr, T. Espevik, E. Lien, K.A. Fitzgerald, K.L. Rock, K.J. Moore, S.D. Wright, V. Hornung, E. Latz, NLRP3 inflammasomes are required for atherogenesis and activated by cholesterol crystals, Nature 464 (2010) 1357–1361. 10.1038/nature08938.

[318] I. Zanoni, Y. Tan, M. Di Gioia, A. Broggi, J. Ruan, J. Shi, C.A. Donado, F. Shao, H. Wu, J.R. Springstead, J.C. Kagan, An endogenous caspase-11 ligand elicits interleukin-1 release from living dendritic cells, Science 352 (2016) 1232–1236. 10.1126/science.aaf3036.

[319] E. Metchnikoff, Lectures on the comparative pathology of inflammation: delivered at the Pasteur Institute in 1891, Kegan Paul, Trench, Trübner, London, 1893.

[320] A.I. Tauber, Metchnikoff and the phagocytosis theory, Nature Reviews Molecular Cell Biology 4 (2003) 897–901. 10.1038/nrm1244.

[321] P. Matzinger, Tolerance, danger, and the extended family, Annu Rev Immunol 12 (1994) 991–1045. 10.1146/annurev.iy.12.040194.005015.

[322] S.Y. Seong, P. Matzinger, Hydrophobicity: an ancient damage-associated molecular pattern that initiates innate immune responses, Nat Rev Immunol 4 (2004) 469–478. 10.1038/nri1372.

[323] C.A. Janeway, Jr., Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology, Cold Spring Harb Symp Quant Biol 54 Pt 1 (1989) 1–13. 10.1101/sqb.1989.054.01.003.

[324] C.A. Janeway, Jr., The immune system evolved to discriminate infectious nonself from noninfectious self, Immunol Today 13 (1992) 11–16. 10.1016/0167-5699(92)90198-g.

[325] J. Cunliffe, Intentional pathogen killing--or denial of substrate?, Scand J Immunol 66 (2007) 604–609. 10.1111/j.1365-3083.2007.02017.x.

[326] J. Cunliffe, Tissue homeostasis and immunity--more on models, Scand J Immunol 64 (2006) 172–176. 10.1111/j.1365-3083.2006.01814.x.

[327] T.H. Flo, K.D. Smith, S. Sato, D.J. Rodriguez, M.A. Holmes, R.K. Strong, S. Akira, A. Aderem, Lipocalin 2 mediates an innate immune response to bacterial infection by sequestrating iron, Nature 432 (2004) 917–921. 10.1038/nature03104.

[328] L. Bosurgi, Y.G. Cao, M. Cabeza-Cabrerizo, A. Tucci, L.D. Hughes, Y. Kong, J.S. Weinstein, P. Licona-Limon, E.T. Schmid, F. Pelorosso, N. Gagliani, J.E. Craft, R.A. Flavell, S. Ghosh, C.V. Rothlin, Macrophage function in tissue repair and remodeling requires IL-4 or IL-13 with apoptotic cells, Science 356 (2017) 1072–1076. 10.1126/science.aai8132.

[329] B. Cai, E.B. Thorp, A.C. Doran, B.E. Sansbury, M.J.A.P. Daemen, B. Dorweiler, M. Spite, G. Fredman, I. Tabas, MerTK receptor cleavage promotes plaque necrosis and defective resolution in atherosclerosis, The Journal of Clinical Investigation 127 (2017) 564–568. 10.1172/JCI90520.

[330] M.L. Sulciner, C.N. Serhan, M.M. Gilligan, D.K. Mudge, J. Chang, A. Gartung, K.A. Lehner, D.R. Bielenberg, B. Schmidt, J. Dalli, E.R. Greene, Y. Gus-Brautbar, J. Piwowarski, T. Mammoto, D. Zurakowski, M. Perretti, V.P. Sukhatme, A. Kaipainen, M.W. Kieran, S. Huang, D. Panigrahy, Resolvins suppress tumor growth and enhance cancer therapy, Journal of Experimental Medicine 215 (2017) 115–140. 10.1084/jem.20170681.

Share :

コメント

まだコメントはありません。

返信があった場合のご連絡にのみ使用し、公開されません。